-

ВНАТ, наследственный дефицит антитромбина

Наличие мутаций в гене SERPINC1 обуславливает врожденную недостаточность антитромбина, который является одним из ключевых компонентов противосвертывающей системы крови. В результате снижения активности антитромбина, повышается концентрация свободного тромбина, приводящая к повышенному тромбообразованию.

Основными клиническими проявлениями врожденной недостаточности антитромбина являются преимущественно венозные тромботические эпизоды различной распространенности и локализации, а также возникновение резистентности (нечувствительности) к гепарину и гепариноподобным антикоагулянтам. При своевременной диагностике и лечении, прогноз относительно благоприятный/ неопределенный в виду риска фатальных тромбозов.

Аутосомно-доминантный

Для тромбозов и тромбоэмболии:

• Спровоцированные тромбозы
• Другие тромбофилии (дефицит протеина С, дефицит протеина S, антифосфолипидный синдром, мутация FII G20210A, FV-Leiden и др.)

Для резистентности к гепарину:

• Связывание тромбоцитами при гепарин индуцированной тромбоцитопении
• Потребление гепарина при ЭКМО
• Связывание гепарина при высокой концентрации фVIII, фактора Виллебранда, фибриногена, PF4
• Нарушение распределения гепарина при ожирении

Концентрат антитромбина
Свежезамороженная плазма

Антикоагулянты
Тромболитическая терапия
Сопутствующая терапия в зависимости от локализации и распространенности тромботического процесса

Синдром диссеменированного внутрисосудистого свертывания

Тромбозы вен
Тромбозы артерий
Тромбоэмболия легочной артерии/артерий
Тромбозы сосудов внутренних органов
Острая сердечно-легочная недостаточность

Острое нарушение мозгового кровообращения по ишемическому типу

Острая почечная недостаточность

Острая печеночная недостаточность

1. Khor B, Van Cott EM. Laboratory tests for antithrombin deficiency. Am J Hematol 2010; 85:947.
2. Patnaik MM, Moll S. Inherited antithrombin deficiency: a review. Haemophilia 2008; 14:1229.
3. Dahlbäck B. Advances in understanding pathogenic mechanisms of thrombophilic disorders. Blood 2008; 112:19.
4. Schlömmer C, Brandtner A, Bachler M. Antithrombin and its role in host defense and inflammation. Int J Mol Sci. 2021;22(8):4283.
5. Kumar R, Chan AK, Dawson JE, et al. Clinical presentation and molecular basis of congenital antithrombin deficiency in children: a cohort study. Br J Haematol 2014; 166:130.
6. Kenet G, Limperger V, Shneyder M, Nowak-Göttl U. Risk factors for symptomatic venous and arterial thromboembolism in newborns, children and adolescents - What did we learn within the last 20years? Blood Cells Mol Dis. 2017 Sep;67:18-22.
7. Bravo-Pérez C, de la Morena-Barrio ME, Vicente V, Corral J. Antithrombin deficiency as a still underdiagnosed thrombophilia: a primer for internists. Pol Arch Int Med. 2020; 130(10): 868-877.
8. Patnaik MM, Moll S. Inherited antithrombin deficiency: a review / M. M. Patnaik, S. Moll. Haemophilia. 2008; 14(6): 1229-1239.
9. Andrew M, Paes B, Milner R, et al. Development of the human coagulation system in the full-term infant. Blood 1987; 70:165.
10. Di Minno MN, Ambrosino P, Ageno W, et al. Natural anticoagulants deficiency and the risk of venous thromboembolism: a meta-analysis of observational studies. Thromb Res 2015; 135:923.
11. Pabinger, I. How I treat patients with hereditary antithrombin deficiency. Blood. 2019; 134(26): 2346-2353.
12. de la Morena-Barrio B, Orlando C, de la Morena-Barrio ME, et al. Incidence and features of thrombosis in children with inherited antithrombin deficiency. Haematologica. 2019; 104(12):2512-2518.
13. Young G, Albisetti M, Bonduel M et al. Impact of inherited thrombophilia on venous thromboembolism in children: a systematic review and meta-analysis of observational studies. Circulation. 2008; 118(13):1373-1382.
14. Caspers M, Pavlova A, Driesen J, et al. Deficiencies of antithrombin, protein C and protein S - practical experience in genetic analysis of a large patient cohort. Thromb Haemost. 2012;108(2):247-257.
15. Di Minno MND, Dentali F, Lupoli R, Ageno W. Mild Antithrombin Deficiency and Risk of Recurrent Venous Thromboembolism. Circulation. 2014;129(4):497-503.
16. Vossen CY, Conard J, Fontcuberta J, et al. Risk of a first venous thrombotic event in carriers of a familial thrombophilic defect. The European Prospective Cohort on Thrombophilia (EPCOT). J Thromb Haemost 2005; 3:459.
17. Государственный реестр лекарственных средств - инструкция по медицинскому применению препарата Антитромбин III. – URL: https://grls.rosminzdrav.ru/InstrImg/2024/12/17/1512010/e3188c9e-6c76-45b3-b9cd-745623e804e7.pdf (дата обращения: 03.02.2025). – Текст: электронный.
18. Elsebaie MAT, van Es N, Langston A, Büller HR, Gaddh M. Direct oral anticoagulants in patients with venous thromboembolism and thrombophilia: a systematic review and meta-analysis. J Thromb Haemost. 2019;17(4):645-656.
19. Liumbruno G, Bennardello F, Lattanzio A et al. Recommendations for the use of antithrombin concentrates and prothrombin complex concentrates. Blood Transfusion. 2009;7(4):325-334.