Альфа-галактозидаза А1

Болезнь Андерсона-Фабри

Недостаточность лизосомального фермента альфа-галактозидазы А приводит к накоплению гликосфинголипидов, преимущественно глоботриаозилцерамида (GL-3) в лизосомах различных типов клеток (эндотелиальные клетки капилляров, клетки почек (подоциты, клетки канальцев, клетки гломерулярного эндотелия, мезангиальные и интерстициальные клетки), сердца (кардиомиоциты и фибробласты) и нервные клетки). Это приводит к прогрессирующим нарушениям функционирования пораженных органов: нервной системы, почек и сердца¹.

Болезнь Фабри – это жизнеугрожающее, инвалидизирующее прогрессирующее наследственное заболевание (сцепленное с Х-хромосомой), которое обусловлено недостаточностью или отсутствием фермента aльфа-галактозидазы А. При отсутствии патогенетической терапии, с возрастом заболевание прогрессирует, поражаются жизненно важные системы и органы, и на определенном этапе может развиться недостаточность их функции. Терминальная почечная недостаточность и опасные для жизни сердечно-сосудистые и цереброваскулярные осложнения сокращают продолжительность жизни мужчин и женщин, на 20 и 10 лет соответственно в сравнении с общей популяцией².

Недостаточность лизосомального фермента альфа-галактозидазы А приводит к накоплению гликосфинголипидов, преимущественно глоботриаозилцерамида (GL-3) в лизосомах различных типов клеток (эндотелиальные клетки капилляров, клетки почек (подоциты, клетки канальцев, клетки гломерулярного эндотелия, мезангиальные и интерстициальные клетки), сердца (кардиомиоциты и фибробласты) и нервные клетки). Это приводит к прогрессирующим нарушениям функционирования пораженных органов: нервной системы, почек и сердца¹.

Х-сцепленный рецессивный³

Определение активности фермента в сухом пятне крови, молекулярно-генетический анализ, гистопатологическое исследование биоптатов почек, кожи, миокарда, определение мочевого глоботриаозилцерамида¹.

Ревматоидный артрит, ювенильный ревматоидный артрит, ревматическая лихорадка, хроническая демиелинизирующая полинейропатия, синдром Рейно, миокардит, рассеянный склероз, системная красная волчанка, васкулит¹.

Заместительная ферментная терапия (с 7 лет)¹.

Симптоматическая терапия¹.

Боль является одним из самых ранних симптомов БФ. У пациентов с БФ в 70–80% случаев наблюдается хроническая выраженная, изнуряющая нейропатическая боль в конечностях (преимущественно в ладонях и стопах). Для этой боли типичны такие жалобы, как жгучая боль, или сильная боль, возникающая при небольшом болевом раздражении, или боль, возникающая при изменении температуры окружающей среды. Эта боль сопровождается акропарестезиями; мучительным чувством покалывания или ползания мурашек в конечностях, больше в кистях и стопах.

Кроме постоянной нейропатической боли и акропарестезий для БФ типичны болевые кризы, которые часто возникают при перемене погоды, лихорадке, физической нагрузке, стрессе и после приема алкоголя. При кризе боль приобретает мучительный характер, может иррадиировать из дистальных отделов конечностей в проксимальные, длится от нескольких секунд до нескольких недель и не снимается наркотическими анальгетиками. У пациентов с БФ высок риск развития транзиторных ишемических атак и ишемических / геморрагических инсультов уже в молодом возрасте. Первый инсульт был зарегистрирован до диагностики болезни Фабри у 50% мужчин и ~38% женщин^5,6. У большинства больных инсульт развивается в возрасте от 18 до 55 лет¹.

Наиболее заметным ранним признаком БФ являются ангиокератомы, обычно располагающихся на ягодицах, в паховой области, в области пупка и на верхних участках бедер, а также, в некоторых случаях, и на слизистых оболочках, в частности на слизистой полости рта. Известны случаи БФ без ангиокератом. У пациентов с болезнью Фабри часто встречается снижение (гипогидроз) или полное отсутствие потоотделения (ангидроз)¹.

Полосовидное помутнение роговицы (воронковидная или вортексная кератопатия): один из наиболее характерных симптомов (до 94% пациентов с Фабри)⁷. Двустороннее помутнение задней части хрусталика (катаракта Фабри)⁸.

Одышка¹.

Признаки поражения сердца, в том числе гипертрофия левого желудочка, аритмии, стенокардия и сердечная недостаточность, гипертрофическая кардиомиопатия, нарушения ритма и проводимости (различные виды аритмий и блокад); дисфункция клапанного аппарата; ишемические изменения миокарда: артериальная гипертензия отмечаются приблизительно у 40–60% пациентов, страдающих Болезнью Фабри. 69% пациентов с ФБ имеют кардиологические симптомы. Сегодня кардиологическая патология является главной причиной смерти при болезни Фабри (до 57%) В семейном анамнезе – заболевания сердца в раннем возрасте^1,9,10,11,12.

– СРК;
– Мальабсорбция;
– Боли после приема пищи;
– Тошнота;
– Рвота¹.

Поражение почек часто дебютирует микроальбуминурией, переходящей в протеинурию на 2–3 десятилетиях жизни. С возрастом протеинурия постепенно нарастает и может достигать нефротического уровня. Примерно у 50% больных развиваются парапельвикальные (или окололоханочные) кисты в почках^{13, 14}. Нередко отмечаются канальцевые нарушения. Позднее начинается постепенное снижение функции почек, которое приводит к развитию терминальной почечной недостаточности. Последняя остается одной из основных причин смерти пациентов с БФ, хотя гемодиализ или трансплантация почек позволяют продлить жизнь таким больным^1,2.